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吉他霉素在猪生产中的应用研究

时间:2016/3/1 15:16:42 来源:河南大华生物

吉他霉素在猪生产中的应用研究

穆家顺

(江苏省连云港温氏畜牧有限公司)

       吉他霉素(kitasamycin)又称北里霉素、柱晶白霉素,是由北里链霉菌(Streptomyceskitasatoensis)产生的一种多组分大环内酯类抗生素,在欧美和日本等国常作为饲料添加剂使用,是我国农业部《饲料药物添加剂使用规范》I类药物中允许使用的大环   内酯类抗生素。吉他霉素具有防治动物呼吸道疾病与肠道疾病、提高饲料转化效率和促进生长等功效,在猪生产中已被广泛地研究和应用。

1理化性质与剂型

       吉他霉素为淡黄色粉末,难溶于水,呈弱碱性,对胃酸不稳定,口服生物利用率低,胃肠道反应多,不宜直接添加饲喂。临床上多用其盐,如其酒石酸盐为白色至淡黄色结晶性粉末,微有引湿性,易溶于水、甲醇或乙醇,而且更加便于贮存、运输和使用。

       吉他霉素具有强苦味,直接影响适口性,且对胃部有刺激作用,添加过量会引起动物不良反应,如反胃、呕吐和拒食。其碱性特点使其在通过胃部酸性环 时(pH5.5 必然会大量降解而导致活性降低,并会引起动物厌食和呕吐。

       为了避免以上的缺点,可用不同的加工工艺将吉他霉素进行稀释预混合或进行肠溶包衣等形式处理,特别是固体分散技术和微囊技术等先进工艺成功应用于吉他霉素新剂 型的研制之后,对吉他霉素进行了更好的保护,有效掩盖了吉他霉素的苦味,还可改善其在胃酸中

的稳定性及在肠道中的溶出度,从而显著提高其在体内的生物利用度。吉他霉素在临床上使用的剂型有肠溶剂、胃溶剂、粉针、可溶性粉剂、片剂、预混剂等,以肠溶剂型使用较多。

2药理学特性

2.1药效学

       吉他霉素属于抑菌药 ,能抑制肽酰基转移反应,在核糖体水平抑制细菌蛋白质的合成,它主要作用于核糖体50s亚单位,并与P位结合,阻止肽酰基tRNAmRNAA位移P位。吉他霉素的抗菌谱与其他大环内酯类抗生素相似,对革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性球菌有较强的抗菌作用,对钩端螺旋体、立克次氏体、支原体和某些大型病毒亦有较强的作 用,尤其对耐青霉素、红霉素和四环 素的金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌有较强的抗菌活力,其中对金黄色葡萄球菌和溶 血性 链球菌的抗 菌活力 最强( MIC1.56μg/mL),对革兰氏阴性杆菌作用很弱,对真菌则无效。在体外抗菌活性比较的研究中发现,吉他霉素抗革兰氏阳性菌的活性强于红霉素和四环素类,同于青霉素和庆大霉素,低于羧苄青霉素、丁胺卡那霉素和苯唑青霉素。目前,已知仅大肠埃希氏杆菌、克雷白肺炎杆菌和肠球菌等少数细菌对吉他霉素有耐药性。

2.2药动学

       吉他霉素的血药 浓度比其他大环内酯类抗生素低,而且该药的给药途径与剂量对血药 浓度、达 峰时间均有影响。静注的血药浓度最高,其次是直肠给药(其血药 浓度是静注 1/2),口服给药者最低。静注 与直肠 给药 30min血药浓度达峰值,而口服则需 2h。静注血药浓度持续  57h,直肠与口服给药则为46h。吉他霉素主要经胆汁排出,尿中排出量较少,故口服后在体内的分布以胆汁中浓度最高,其浓度高于血中 浓度近 40倍。吉他霉素是一个毒性很低的大环内酯类抗生素,其主要组分间的急性毒性无明显差异。

       吉他霉素发挥药效起关健作用的特性是其在肠道中的释放度,在胃酸中的稳定性也是一 个参考指标。吉他霉素原粉及预 混剂 在酸中 的稳 定性 均低于60%,在肠道中的释放度更低,其在体内生物利用度当然也较低。通过固体分散技术和微囊技术处理可有效提高吉他

霉素的酸稳定性,改善其在胃酸中的溶出度,保护其不受胃酸破坏。孙永学等通过动物临床试验和高效 液相色谱法,检测了吉他霉素原料药和微囊制剂在猪体内的药代动力学特征。结果发现,吉他霉素微囊制 剂在模拟 胃酸性 环境中,在前2h内的溶出率仅为42%。一般认为,药物在胃中经过  2h后已经进入了近中性的肠道环境,表明微囊制剂在胃中仅部分溶出,对药物活性起到了一定的保护作用。吉他霉素原药在猪体内吸收较快,微囊制剂内服后与原药相比吸收较慢, 但分布 更广泛、消 除更 缓慢,并且药峰浓度高于原料药,内服相对生物利用度也更高,其原因可能为吉他霉素微囊制剂在胃中破坏少,到达肠道后能产生缓释作用。2种制剂在猪内服后其吸收、分布和消除等代谢的最佳药代动力学模型均符合一级吸收二室开放模型,表明药物从胃肠道吸收入血后,首先分布于血流丰富的肺、肝、肾等中央室,在中央室消除的同时进入周边室。

2.3免疫药理学作用

       一些研究证明,大环内酯类抗生素与免疫系统间存在协同关系,这类药物在机体内可刺激细胞免疫,如促进网织内皮细胞增生、增加自然杀伤细胞活性、促进巨噬 细胞吞噬 ,还可提 高多 形核白细胞的趋化性,并且对吞噬细胞(中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞)渗透力特 强,可使胞 内药 物浓度高 出胞 2030倍,故认为吞噬细胞等对该类药物是一个独特的传递系统,传送至感染部位再释放,有利于对感染性疾病的治疗。吉他霉素主要是抑制单核巨噬细胞的干细胞增殖。

3  在猪生产中的应用

       在猪生产中,吉他霉素主要用来防治细菌感染和霉形体病,如猪霉形体肺炎和猪弧菌性痢疾等疾病;亦可用作饲料添加剂,以促进生长;还可作为免疫系统调节剂,提高猪群免疫力。

3.1  防治疾病

       吉他霉素能够有效地抑制以致病性大肠杆菌为代表的肠道病原微生物的生长,同时可促进以乳酸杆菌为代表的肠道有益微生物的增殖,从而引起肠道中菌群的变化。这样,乳酸杆菌与大肠杆菌的比例会提高,从而保护动物抵抗致病性大肠杆菌的侵袭。吉他霉素制剂还有降低粪中pH的趋势,这可能与乳酸杆菌的数量增加有关,低pH反过来又对抑制大肠杆菌等有害菌有一定的积极作用。因此,吉他霉素的抑菌功能强大、抗腹泻效果显著。在兽医临床上,吉他霉素不仅用于防治细菌性腹泻,而且适用于肺炎、化脓性扁桃体炎、咽喉炎等疾病的治疗,也作为慢性呼吸道疾病的特效预防药。易力等[5]3种类型的吉他霉素(纯粉、预混剂、包被吉他霉素)给猪连续投药28 d,第28天采新鲜猪粪,研究吉他霉素对猪肠道大肠杆菌和乳酸杆菌的影响。结果表明,纯粉吉他霉素使猪肠道大肠杆菌数减少显著(P 0.05),吉他霉素预混剂和包被吉他霉素使猪肠道大肠杆菌数减少极显著(P 0.01),3种类型吉他霉素对乳酸杆菌数都没有显著影响(P 0.05)。随着吉他霉素的使用,乳酸杆菌数与大肠杆菌数的比例会提高,提高最多的是包被吉他霉素组,最少的是纯粉吉他霉素组,居中的是吉他霉素预混剂组。郭海涛等[6]通过试验证实,仔猪日粮中添加吉他霉素能够提高采食量,提高哺乳仔猪对呼吸道疾病和肠道疾病的抵抗能力,提高哺乳仔猪的体质,有效降低哺乳仔猪的腹泻率和死淘率。徐勇本等[7]报道,断奶仔猪日粮中添加吉他霉素在预防腹泻、促进生长等改善和提高生产性能方面作用显著。在选择能与之配伍的常用药物中,以吉他霉素、洛克沙砷、喹乙醇3种组合为最佳。冯静波[8]用经肠溶包被的吉他霉素颗粒剂作为猪的饲料添加剂,保证了吉他霉素在胃中不被破坏而在肠道中完全溶解释放,大幅度提高了吉他霉素生物利用率、防治疾病效果等。

3.2  促进生长

       生产实践证明,吉他霉素作为猪饲料添加剂,可显著提高饲料利用率、促进生长,具有较明显的经济效益。李梦云等[9]研究了不同加工工艺的吉他霉素制剂(原粉、预混剂和肠溶包衣剂)对仔猪促生长效果的影响。结果表明,日粮中添加3种吉他霉素制剂都能提高平

均日采食量、平均日增重和降低料肉比;能显著降低粪中大肠杆菌数量,有提高粪中乳酸杆菌数量的趋势,因而显著降低仔猪的腹泻率,提高养分消化率。其中,以吉他霉素肠溶包衣剂效果最佳。梁明振等[10]通过临床试验证实,使用吉他霉素可以促进生长猪的生长和增重,以及提高饲料利用效率和经济效益。同时,在使用不同形态的吉他霉素饲养生长猪时,其促生长作用的强度是不同的,吉他霉素肠溶包被颗粒制剂又要比吉他霉素颗粒或吉他霉素原粉更优。

3.3  提高免疫力

       吉他霉素作为一种抗生素,小剂量的添加有缓解应激和提高免疫力的作用。陈静等[11]以早期断奶仔猪为试验动物,研究了吉他霉素对断奶仔猪血细胞、白细胞数目的影响,以及缓解仔猪断奶应激、保证仔猪正常生长等方面的作用。试验证实,吉他霉素对仔猪的血红蛋白合成、造血功能的提高有一定的促进作用,断奶14 d左右时对红细胞数目的影响作用较大。添加吉他霉素对白细胞数影响也较大,吉他霉素小剂量添加使用至断奶后7 d14 d,仔猪血中白细胞和嗜酸性粒细胞数目均显著地降低,有较明显地缓解应激对免疫系统

造成的抑制作用。

4  结语

       吉他霉素具有显著的抑菌促生长效果,在猪生产中能有效地预防和治疗消化道、呼吸道疾病,增强机体免疫力提高饲料利用率,因而具有较明显的用药优势。肠溶包被技术、固体分散技术和微胶囊技术等新技术的应用,更加提高了其抗菌、促生长的作用效力,也拓宽了其生产应用范围。所以,吉他霉素在猪生产中具有广阔的研究和应用前景。

5 微囊吉他霉素

       微囊技术作为先进的制药工艺之一,被广泛应用在各个领域,河南大华生物技术有限公司8年专注于微囊的研究,目前有50%吉他霉素微囊和10%吉他霉素微囊大规模量产,技术成熟,产品稳定,具有广泛竞争和应用前景,欢迎洽谈程经理:微信QQ343373321 电话13598030323


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